软骨磨损膝盖疼痛优先采取阶梯式治疗，多数轻中度患者都能通过保守治疗明显缓解疼痛，仅重度磨损保守无效的患者才需要考虑手术干预。
针对软骨磨损膝盖疼痛的阶梯治疗，第一步是生活方式干预：需要先控制体重减少膝盖负担，日常避免久站、反复爬楼、蹲起、负重深蹲这类会挤压磨损软骨的动作，平时可以多做直腿抬高、游泳这类不负重的训练，增强股四头肌力量，稳定膝关节，就能帮助减轻疼痛。
如果生活干预后疼痛还是明显，就进入第二步药物干预：可以短期口服非甾体类抗炎药消炎镇痛，也可以配合外用抗炎药膏，还可以搭配氨基葡萄糖这类营养软骨的药物调理，部分关节润滑差的患者，也可以选择关节腔注射玻璃酸钠改善症状。如果规范保守治疗3-6个月还是疼痛明显，已经出现软骨大面积剥脱、关节间隙狭窄甚至关节畸形，就可以考虑手术治疗，根据病情选择关节镜清理、截骨矫正或者膝关节置换术。
关于软骨磨损膝盖疼能不能自愈，要分磨损程度判断：如果是早期轻度的软骨软化，仅出现软骨表层水肿、轻微磨损，没有明显的软骨缺损，通过及时调整生活方式、加强肌肉锻炼，软骨可以自我修复，疼痛完全缓解实现临床自愈；但如果已经是中重度磨损，出现软骨剥脱、缺损，由于软骨本身没有血供，无法完全再生，因此不能自愈，只能通过干预缓解疼痛、延缓磨损进展。
软骨磨损多是不可逆的退行性改变，治疗的核心是缓解疼痛、延缓进展，患者要根据自身的磨损程度选择适合的方案，不要盲目轻信根治偏方，也不要拖延不治。